Evotec gab heute positive Ergebnisse zu den wesentlichen Endpunkten (Top-Line-Ergebnisse) ihrer zweiten klinischen Phase-II-Studie mit EVT 201 bekannt. Die Studie wurde an älteren Patienten durchgeführt, die primär an Schlaflosigkeit sowie an Schläfrigkeit am Tag litten. Die Ergebnisse basieren auf der zuvor spezifizierten „Intention-to-treat-Analyse“ aller 149 in die Studie aufgenommenen Patienten.
Die Studie zeigte für beide Dosierungen von EVT 201 statistisch hoch signifikante Verbesserungen gegenüber Placebo hinsichtlich des primären Endpunkts, der mittels polysomnographischer (PSG) Untersuchungen bestimmten Gesamtschlafdauer („Total Sleep Time“, TST). Im Vergleich zu Placebo stieg die Gesamtschlafdauer im Mittel um 30,9 Min. (9%) nach Gabe von 1,5 mg EVT 201 und um 56,4 Min. (17%) nach Gabe von 2,5 mg EVT 201 (p=0,0001 bzw. p=<0,0001).
Signifikante Verbesserungen wurden auch für wichtige, ebenfalls mit PSG bestimmte sekundäre Endpunkte beobachtet, darunter die Wachzeit nach dem ersten Einschlafen („Wake After Sleep Onset", WASO) und die Dauer bis zum Einsetzen eines anhaltenden Schlafs („Latency to Persistent Sleep", LPS). Obwohl die Studie nicht dafür ausgelegt war, zeigte die 2,5 mg Dosierung darüber hinaus einen signifikanten Effekt auf die gesamte Wachzeit („Total Wake Time“, TWT) während der zweiten Nachthälfte. Das lässt darauf schließen, dass EVT 201 sehr wirksam darin ist, den Schlaf über die gesamte Nacht aufrecht zu erhalten. Diese Schlussfolgerung wird gestützt durch die stündliche Analyse der Gesamtwachzeit. Die Behandlung mit EVT 201 führte zu einer statistisch signifikanten Reduktion der Gesamt-Wachzeit für alle Stunden der Nacht mit Ausnahme der Stunde 7.
Bei der Studie handelt es sich um eine Placebo-kontrollierte Doppelblindstudie im Parallelgruppen-Design zur Bestimmung der Wirksamkeit von EVT 201 in den Dosierungen 1,5 mg und 2,5 mg an sieben aufeinander folgenden Nächten. Die Studie wurde unter Verwendung objektiver und subjektiver Kriterien in 20 Schlaflabors in den USA durchgeführt. PSG-Daten wurden in den Nächten 1, 6 und 7 erhoben; die Ergebnisse stellen den Mittelwert der Daten aus diesen drei Nächten dar. Darüber hinaus ergab die PSG-Analyse, dass EVT 201 die Schlafarchitektur grundsätzlich erhalten hat.
Diese PSG-Ergebnisse wurden gestützt durch die von den Patienten berichteten subjektiven Werte für Gesamtschlafdauer („subjective Total Sleep Time“, sTST), für die Zeit bis zum Einschlafen („subjective Sleep Onset Latency“, sSOL) sowie für die Wachzeit nach dem ersten Einschlafen („subjective Wake after Sleep Onset“, sWASO).
Die Patienten berichteten in jeder Nacht über eine verbesserte Schlafqualität und 30 Minuten nach Erwachen (etwa 9 Stunden nach Dosierung) über keine Nachwirkungen.
Ein weiteres Element des Studiendesigns war die Ermittlung der Leistungsfähigkeit am Tag 8. Dazu gehörte der Multiple Schlaflatenz-Test („Multiple Sleep Latency Test“, MSLT), ein objektiver Test zur Ermittlung der Schläfrigkeit am Tag. Erste Analysen zeigten, dass EVT 201 über den gesamten Tagesverlauf in beiden Dosierungen gegenüber Placebo zu einer statistisch signifikanten Verbesserung im MSLT führte – ein Hinweis darauf, dass Patienten nach der Behandlung mit EVT 201 tagsüber weniger schläfrig waren.
Die Leistungsfähigkeit am Tag wurde darüber hinaus anhand weiterer objektiver Tests ermittelt, und zwar durch den „Rey Auditory Verbal Learning Test“ (RAVLT), einen Test zur Ermittlung des verbalen Kurzzeitgedächnisses, und den Psychomotorischen Vigilanz-Test („Psychomotor Vigilance Task“, PVT), einen Test zur Ermittlung der anhaltenden Aufmerksamkeit und Reaktionszeit. Zusätzlich wurde die Leistungsfähigkeit am Tag subjektiv mit Hilfe der Karolinska Schläfrigkeitsskala („Karolinska Sleepiness Scale“, KSS) bestimmt. Erste Analysen zeigten, dass es zwischen den mit EVT 201 und Placebo behandelten Probanden insgesamt keinen signifikanten Unterschied gab. Diese Endpunkte werden noch detaillierter analysiert.
EVT 201 wurde gut vertragen. Es traten während der Studie keine schwer wiegenden Nebenwirkungen auf. Die berichteten Nebenwirkungen waren überwiegend leicht und selten. Am häufigsten wurde über Schwindel, Kopfschmerz und Schläfrigkeit berichtet. Eine Übersicht findet sich in der u. a. Tabelle.
Zwischen beiden Dosierungen von EVT 201 und Placebo wurden hinsichtlich des Benzodiazepin-Entzugsfragebogens keine signifikanten Unterschiede festgestellt.
Die Ergebnisse dieser Studie bestätigen die Wirkung von EVT 201 auf Einschlafzeit und Durchschlafdauer, die bereits an Erwachsenen in der Studie 2004 beobachtet wurde. Sie zeigen ebenfalls, dass die gleichen Dosierungen (1,5 mg bzw. 2,5 mg EVT 201) auch bei älteren Patienten wirken und keine signifikanten Nachwirkungen am Folgetag hervorrufen.
Die weitere Analyse der verbleibenden sekundären und exploratorischen Endpunkte ist noch nicht abgeschlossen.
„Wir freuen uns sehr, dass diese Ergebnisse bei älteren Patienten, die unter Schlafstörungen leiden, erneut das exzellente Profil von EVT 201 als potenzielles Schlafmittel bestätigen, das Patienten hilft schnell einzuschlafen, die Nacht über gut durchzuschlafen und am nächsten Morgen aufzuwachen, ohne Nachwirkungen zu verspüren und mit dem Gefühl wirklich gut geschlafen zu haben,“ sagte Dr. John Kemp, Chief Research & Development Officer, Evotec AG. „Mit seinem Wirkmechanismus als partiell-positiver allosterischer Modulator von GABAA-Rezeptoren eröffnet EVT 201 einen neuen Weg zur Behandlung der Schlaflosigkeit. Da das GABAA-System sehr gut verstanden ist, ist das Risiko unerwarteter Nebenwirkungen deutlich geringer als bei vollständig neuen Wirkmechanismen.“
Jörn Aldag, Vorstandsvorsitzender der Evotec AG, kommentierte: „Die positiven Ergebnisse dieser zweiten klinischen Phase-II-Studie mit EVT 201 sind um so erfreulicher, als es diesmal um ältere Patienten ging, die mit heute verfügbaren Schlafmitteln oft nur unzureichend behandelt werden können. Die Bestätigung der Ergebnisse unserer früheren Phase-II-Studie an Erwachsenen belegt eindeutig, dass EVT 201 sich zur Behandlung von Schlafstörungen erwachsener und älterer Patienten eignet. Wir glauben, dass EVT 201 auf Basis dieser Daten jetzt sehr attraktiv für potenzielle Partner ist.“
„Wir verfügen jetzt über zwei Datenpakete, die sehr eindeutig zeigen, dass EVT 201 bei erwachsenen und bei älteren Patienten das gleiche Profil besitzt – deutliche Effekte auf die Einschlafzeit und Durchschlafdauer mit nur minimalen Nachwirkungen am Folgetag. Das ist für einen Arzneimittelkandidaten in diesem Entwicklungsstadium außergewöhnlich gut“, fügte Dr. Tim Tasker, Executive Vice President Clinical Development der Evotec AG hinzu. „Die Ergebnisse zeigen zudem, dass ältere Patienten, die unter Schlaflosigkeit während der Nacht und Schläfrigkeit am Tag leiden, gemessen mit dem objektiven MSLT-Test nach sieben Tagen Behandlung tagsüber deutlich weniger schläfrig waren. Die Größe dieses Effekts war klinisch signifikant und wurde bisher in keiner der neueren Studien mit Schlafmittelkandidaten gezeigt. Dieses viel versprechende Top-line-Ergebnis wird nun im Rahmen der weiteren Analyse der 2005-Daten im Detail untersucht.”
Hauptprüfarzt Dr. James Walsh, Executive Director des Sleep Medicine and Research Center, St. John’s Mercy Medical Center, Chesterfield, Missouri, USA sagte: “In dieser zweiten Phase II-Studie mit EVT 201 konnten wir bei älteren Patienten mit der gleichen Dosierung die gleiche deutliche Wirksamkeit erzielen wie zuvor in der ersten Phase II-Studie bei Erwachsenen. Es ist hoch interessant, dass die Schlaf fördernden Effekte, die wir während der gesamten Nacht beobachten, und das nachweisbare Ausbleiben signifikanter Nachwirkungen am Folgetag dazu führen, dass die Verbesserung des Schlafs mit einer deutlich verbesserten Wachheit während des Tages einhergeht. Diese Kombination verleiht EVT 201 ein sehr attraktives Profil als Schlafmittel, das die Symptome der Schlaflosigkeit bei älteren Patienten sowohl bei Nacht als auch bei Tag reduziert.“
Veröffentlichungsdatum:
16.10.2007
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09:50
Redakteur:
rpu
